Personal investigador del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra ha identificado cambios en el entorno de la médula ósea que podrían desempeñar un papel clave en la progresión de esta enfermedad. “La célula tumoral no actúa sola. Está rodeada por un conjunto de células que crean un entorno propicio para su crecimiento y supervivencia. Comprender cómo cambia este microambiente durante la progresión del mieloma múltiple es fundamental para diseñar nuevas estrategias terapéuticas”, explica la Dra. Isabel Calvo, investigadora del Grupo de Hematología Traslacional del Cima y codirectora del trabajo, junto con los doctores Felipe Prósper y David Gómez-Cabrero.

El trabajo, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, ha analizado cómo evoluciona el microambiente de la médula ósea desde las primeras fases asintomáticas de la enfermedad, conocidas como gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), hasta el desarrollo del mieloma múltiple activo. Nuestra investigación analiza dos tipos celulares clave del microambiente no inmune de la médula ósea: las células endoteliales, que forman los vasos sanguíneos, y las células madre mesenquimales, esenciales para la regeneración y el mantenimiento del tejido óseo, explican Itziar Cenzano y Miguel Cócera, co-primeros autores del trabajo.

Análisis de secuenciación de ARN unicelular

Para estudiar estos cambios, el equipo ha combinado el análisis de muestras de pacientes con modelos preclínicos que reproducen la evolución natural de la enfermedad. Gracias a técnicas de secuenciación de ARN unicelular, los investigadores han seguido la actividad transcriptómica de las células a lo largo de las distintas fases del mieloma.

“Nuestro trabajo muestra que las células endoteliales comienzan a presentar signos de estrés ya en las fases iniciales de la enfermedad. Posteriormente, cuando el mieloma se desarrolla, estas células activan procesos que favorecen la formación de nuevos vasos sanguíneos, un proceso que facilita el crecimiento del tumor. Al mismo tiempo, las células madre mesenquimales pierden de forma temprana su capacidad para formar hueso, una alteración que podría contribuir a las lesiones óseas características del mieloma múltiple”, apunta la Dra. Calvo. Los resultados se han publicado en el último número de la revista científica Nature Communications.

Una señal inflamatoria común

El personal investigador del Cima también han identificado un mecanismo compartido por ambos tipos celulares: la activación de una respuesta inflamatoria mediada por interferón, una molécula implicada en la regulación del sistema inmunitario. “Esta firma molecular está presente en las fases más avanzadas de la enfermedad, tanto en modelos experimentales como en pacientes, lo que refuerza la importancia de estas células para el diseño de terapias más eficaces frente al mieloma”, sugieren los investigadores.

Uno de los hallazgos más relevantes es que estas alteraciones no son permanentes. Tras la administración del tratamiento estándar (una combinación de bortezomib, lenalidomida y dexametasona), la firma inflamatoria desaparece, las células endoteliales recuperan un estado más normal y las células mesenquimales restauran parte de su capacidad de generar hueso.

El equipo destaca que estos resultados amplían la comprensión del mieloma múltiple y abren la puerta al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas no solo contra las células cancerosas, sino también contra el microambiente que las sostiene.

El trabajo, realizado en el marco del área CIBER de Cáncer (CIBERONC), ha contado con financiación pública de la Unión Europea, del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y del Gobierno de Navarra, así como con el apoyo de instituciones privadas y sociales como la Asociación Española Contra el Cáncer, la Myeloma Foundation y la Paula and Rodger Riney Foundation.

Referencia bibliográfica

Stromal and endothelial transcriptional changes during progression from MGUS to myeloma and after treatment response . Nat Commun. 2026 Jun 23. doi: 10.1038/s41467-026-74389-y

La proteína p53 desempeña un papel esencial en la protección de las células frente al daño en el ADN y en la prevención del desarrollo tumoral. Aunque las alteraciones del gen TP53 pueden impedir que esta proteína ejerza correctamente su función, su actividad también puede verse afectada por modificaciones postraduccionales, pequeños cambios químicos que regulan su estabilidad y su capacidad para responder al daño celular.

En este estudio, el equipo de investigación analizó muestras obtenidas en el momento del diagnósticode 127 pacientes con mieloma múltiple, tratados según el protocolo GEM2012 del Grupo Español de Mieloma. Mediante una técnica de alta sensibilidad, denominada nanoinmunoensayo capilar, cuantificaron cuatro modificaciones postraduccionales de la proteína p53, tres fosforilaciones y una acetilación, implicadas en la regulación de su actividad.

"Los resultados revelaron una gran variabilidad entre los pacientes. Además, aquellos con inactivación bialélica del gen TP53 presentaban niveles significativamente más bajos de algunas de estas modificaciones" explica Elizabeta A. Rojas, primera firmante del estudio e investigadora CIBERONC en CIC/ IBSAL. Asimismo, una menor fosforilación de p53 se asoció con un mayor riesgo de progresión de la enfermedad.

El trabajo colaborativo, con participación de varios grupos del CIBERONC, también analizó otros componentes de la respuesta al daño en el ADN, como el marcador γH2AX, la quinasa Chk2 y las fosfatasas PP1A y PP2A-C. La alteración de estas proteínas sugiere que los mecanismos que regulan el estado de fosforilación de p53 pueden estar comprometidos en algunos pacientes, contribuyendo a la pérdida de su función, incluso en ausencia de alteraciones genéticas en TP53.

"Se trata del primer estudio que analiza de forma sistemática las modificaciones postraduccionales de la proteína p53 en una amplia cohorte de pacientes con mieloma múltiple. Los hallazgos ponen de manifiesto que la regulación de p53 desempeña un papel relevante en la evolución clínica de la enfermedad y sugieren que la evaluación de estas modificaciones podría complementar el análisis genético de TP53 para mejorar la estratificación pronóstica de los pacientes" concluye el equipo de investigación.

El estudio ha recibido financiación pública del Instituto de Salud Carlos III (PI23/00319) y de la Gerencia Regional de Salud de Castilla y León (GRS3044/A1/2024). Asimismo, Elizabeta A. Rojas ha contado con el apoyo de la Fundación Española de Hematología y Hemoterapia (FEHH), en el marco de la convocatoria 2024 de las Ayudas a la Investigación de la FEHH.

Referencia del artículo:

Rojas EA, Cristóbal-Vargas S, Becerro-Recio D, De Ramón C, Cuadrado M, Isidro I, Misiewicz-Krzeminska I, Martínez-López J, Oriol A, Rosiñol L, Lahuerta JJ, San Miguel JF, Mateos MV, Corchete LA, Gutiérrez NC. Study of post-translational modifications of p53 in multiple myeloma. Blood Cancer J.2026 Jul 17. doi: 10.1038/s41408-026-01568-x. Epub ahead of print. PMID: 42469225.

El linfoma folicular es uno de los linfomas más frecuentes. La mayoría de los pacientes responde al tratamiento inicial, y las terapias CAR-T dirigidas contra CD19 han mejorado notablemente el pronóstico de los casos más avanzados, aun así, una parte de los pacientes acaba recayendo y dispone de pocas opciones terapéuticas.

CD70, un nuevo biomarcador para identificar a los pacientes con mayor riesgo de recaída

Para entender los mecanismos asociados a estas recaídas, el equipo investigador analizó muestras tumorales obtenidas en el momento del diagnóstico de pacientes con un largo seguimiento clínico. El estudio genético y del microambiente tumoral reveló que los pacientes que posteriormente recaían presentaban una elevada expresión de la proteína CD70 tanto en las células tumorales como en determinadas poblaciones de células inmunitarias que rodean al tumor. Esta característica estaba asociada a una supervivencia libre de progresión más corta.

"La identificación de CD70 en el momento del diagnóstico nos permite distinguir a aquellas personas con un riesgo más elevado de recaída antes de que la enfermedad progrese. En el futuro, este biomarcador podría ayudar a estratificar mejor a los pacientes y adaptar las estrategias terapéuticas según su riesgo, avanzando hacia una medicina más personalizada en el linfoma folicular", explica Patricia Pérez, jefa del grupo de investigación en Microambiente en la patogénesis y la terapia del linfoma del IDIBAPS, investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC) y co-líder del estudio.

Una terapia CAR-T de doble diana mejora el control tumoral en modelos preclínicos

A partir de este descubrimiento, el equipo planteó una nueva estrategia terapéutica: convertir a ARI-0001, el CAR-T académico contra CD19 desarrollado en la institución y aprobado para uso clínico bajo la exención hospitalaria, en una terapia CAR-T dual mediante la incorporación de un segundo CAR dirigido contra CD70. El nuevo CAR-T dual se evaluó en tumoroides derivados de pacientes y modelos animales. Los resultados mostraron una actividad antitumoral superior a la de los CAR-T convencionales dirigidos sólo contra CD19, con mejor eliminación de las células tumorales y un control más eficaz de la enfermedad.

"Nuestros resultados demuestran que la doble diana CD19-CD70 es una estrategia viable y con un gran potencial terapéutico. En los modelos preclínicos, la nueva terapia CAR-T ha logrado un mejor control tumoral y ha reducido los mecanismos de resistencia asociados a las recaídas", señala Sònia Guedan, jefa del grupo de investigación el IDIBAPS Inmunoterapias celulares para el cáncer y co-líder del proyecto.

Hacia la evaluación clínica de una nueva generación de CAR-T

Más allá del linfoma folicular, el equipo investigador apunta que esta estrategia podría beneficiar a pacientes con otros linfomas agresivos, como el linfoma de células del manto y el linfoma difuso de células B grandes. En estas enfermedades también se han descrito recaídas asociadas a una expresión reducida de CD19, un mecanismo de resistencia que el doble CAR-T CD19-CD70 podría ayudar a superar. Los resultados preliminares en modelos preclínicos de estas neoplasias son prometedores.

Los resultados obtenidos abren la puerta al desarrollo clínico de esta nueva terapia. Los próximos pasos incluyen completar los estudios de seguridad, optimizar su fabricación y preparar el dossier regulador que permita solicitar la autorización de un ensayo clínico.

Este proyecto ha sido posible gracias a La Marató de 3Cat que ha financiado la identificación de CD70 como biomarcador de pronóstico. Y también, gracias a la Follicular Lymphoma Foundation, quien ha financiado la generación del CAR-T dual. Por otra parte, la colaboración con Carlos E. de Andrea, de la Clínica Universidad de Navarra-CUN, e investigador del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), ha sido fundamental para la validación de los resultados a nivel proteico.

Referencia del artículo: 

CD70 Overexpression at Diagnosis Predicts Relapse and Supports Dual CD19-CD70 CAR-T Therapy in Follicular Lymphoma. Ferran Araujo-Ayala et al. Blood. 2026. https://doi.org/10.1182/blood.2025032663

El trabajo, cuyos resultados se han publicado en la revista Biomaterials Research, ha sido fruto de la colaboración entre el Grupo de Investigación en Biología en Cáncer de Mama de INCLIVA y el Grupo de Investigación en Nanomateriales y Sensores (NanoSens) del Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico (IDM) de la UPV, que forma parte del CIBER-BBN, del Instituto de Salud Carlos III.

Según explica el doctor Juan Miguel Cejalvo, investigador principal del Grupo de Investigación en Biología en Cáncer de Mama de INCLIVA, perteneciente al CIBERONC y oncólogo del Hospital Clínico Universitario de València, “las terapias actuales en cáncer de mama se centran principalmente en las células tumorales, pero el microambiente tumoral juega un papel clave en la progresión del cáncer, la resistencia a tratamientos y la inmunosupresión. En particular, los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs) contribuyen activamente a estos procesos y representan una diana terapéutica prometedora”.

Dentro de los subtipos del cáncer de mama, el triple negativo es uno de los más agresivos, con alta capacidad metastásica y peor pronóstico. Representa aproximadamente entre el 15% y el 20% de los casos y tiene menos opciones terapéuticas específicas, por lo que el desarrollo de nuevas estrategias que actúen también sobre el microambiente tumoral supone un avance relevante y necesario.

Nanodispositivo que transporta doxorrubicina al tumor

A diferencia de las terapias convencionales, que actúan principalmente sobre las células tumorales, este estudio se centra también en el entorno que rodea al tumor, conocido como microambiente tumoral. En particular, los investigadores han puesto el foco en los fibroblastos asociados al cáncer, unas células que favorecen el crecimiento del tumor, contribuyen a la resistencia a los tratamientos y dificultan la respuesta del sistema inmunitario.

Para abordar este problema, el equipo ha desarrollado una innovadora nanoterapia basada en un nanodispositivo que transporta doxorrubicina -una quimioterapia ampliamente utilizada para el tratamiento de cáncer de mama triple negativo- directamente hacia el tumor. “Las nanopartículas están diseñadas para reconocer de forma específica una proteína presente en los fibroblastos asociados al cáncer (FAP-α), que son las células más abundantes del tejido que rodea al tumor y desempeñan un papel clave en su crecimiento, diseminación y resistencia a los tratamientos”, comenta Ramón Martínez-Máñez investigador del grupo del Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico y del CIBER-BBN. Estas células también contribuyen a dificultar la llegada de los fármacos al tumor y a debilitar la respuesta del sistema inmunitario. Por ello, dirigir el tratamiento hacia los fibroblastos que expresan FAP-α permite actuar sobre uno de los principales motores del tumor y mejorar la eficacia terapéutica de forma más precisa.

Evaluado en modelos experimentales

La eficacia de esta estrategia se ha evaluado utilizando distintos modelos experimentales, que incluyen células tumorales, fibroblastos obtenidos de pacientes y organoides derivados de pacientes, que son modelos de laboratorio derivados de tumores y que reproducen de forma más fiel la complejidad de la enfermedad. Además, se ha analizado su efecto en modelos animales de cáncer de mama triple negativo, lo que ha permitido estudiar su comportamiento en un contexto más cercano a la enfermedad real.

La doctora Iris Garrido, investigadora posdoctoral del Grupo de Investigación en Biología en Cáncer de Mama de INCLIVA, CIBER-BBN y última firmante del artículo, destaca que “los resultados muestran que esta nanoterapia es capaz de dirigirse selectivamente al entorno tumoral, reducir el crecimiento del tumor, favorecer la eliminación de células cancerosas y modificar el microambiente para hacerlo menos favorable al desarrollo del cáncer. Asimismo, se observa una activación del sistema inmunitario, con un aumento de las células defensivas y una disminución de aquellas que favorecen la progresión tumoral”.

“Uno de los aspectos más relevantes de este trabajo es que, al tratarse de una terapia dirigida, permite reducir los efectos secundarios asociados a la quimioterapia convencional. En particular, la doxorrubicina puede provocar toxicidad cardíaca, mientras que este nanodispositivo la transporta de forma más específica al tumor, disminuyendo su impacto sobre tejidos sanos y reduciendo así la toxicidad sistémica. En conjunto, este estudio representa un avance significativo en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de mama triple negativo, ya que combina la eliminación de las células tumorales con la modificación de su entorno y la activación del sistema inmunitario, abriendo nuevas vías hacia tratamientos más eficaces y seguros en el futuro”, concluye el doctor Cejalvo.

Los próximos pasos incluyen la optimización del nanodispositivo y la validación en modelos más complejos, con el objetivo de avanzar hacia una posible aplicación en pacientes.

Este trabajo ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III (PI21/01351), el Ministerio de Ciencia e Innovación / Agencia Estatal de Investigación (PID2021-126304OB-C41; PID2024-155683OB-C41) la Universitat Politècnica de València (PAID-06-23), el Programa de Materiales Avanzados (MFA/2022/049), financiado por la Unión Europea – NextGenerationEU (PRTR-C17.I1) y la Generalitat Valenciana (CIPROM/2021/007).

Referencia del artículo:

Lameirinhas, A., Díez, P., Hicke, F. J., Ágreda-Roca, A., Torres-Ruiz, S., Sánchez-Serrano, P., Tapia, M., Lluch, A., Bermejo, B., Cejalvo, J. M., Martínez-Máñez, R., Eroles, P., & Garrido-Cano, I. (2026). Fibroblast Activation Protein Alpha-Targeted Nanoparticles for Tumor Microenvironment Remodeling and Antitumor Therapy in Triple-Negative Breast Cancer. Biomaterials research, 30, 0347. https://doi.org/10.34133/bmr.0347

“El principal resultado de Immune4ALL no se limita a los avances obtenidos durante estos años de ejecución, sino en la infraestructura que permanecerá activa más allá del proyecto. Las plataformas, metodologías y herramientas desarrolladas seguirán estando disponibles para futuras investigaciones, nuevas iniciativas de innovación biomédica y proyectos orientados a trasladar la medicina de precisión a la práctica clínica”, explica Enrique de Álava, coordinador del proyecto y jefe de grupo del área de Cáncer del CIBER (CIBERONC) en el Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla.

El proyecto ha contado con un presupuesto de cerca de 5M€ financiado a través de la convocatoria de Medicina de Precisión y Personalizada del ISCIII. Se trata de una ayuda a proyectos de investigación, bajo el paraguas del PERTE para la Salud de Vanguardia y el Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia, y en el marco de la Acción Estratégica en Salud 2024 (AES), la principal herramienta para financiar en España.

La inmunoterapia ha transformado el abordaje de numerosos tumores al aprovechar la capacidad del sistema inmunitario para combatir las células cancerosas. Sin embargo, uno de los principales desafíos sigue siendo comprender por qué pacientes con características similares responden de manera diferente a un mismo tratamiento. Con el objetivo de avanzar en esta cuestión, Immune4ALL ha impulsado un enfoque multidisciplinar que ha contribuido a comprender mejor la interacción entre el tumor, el sistema inmunitario y el paciente, favoreciendo el desarrollo de estrategias terapéuticas más personalizadas y eficaces.

Durante su desarrollo ha reunido a 46 grupos de investigación y 215 investigadoras e investigadores de ocho comunidades autónomas, en una colaboración multidisciplinar en la que han participado, entre otros, especialistas en oncología, inmunología y bioinformática.

La actividad científica desarrollada se ha centrado especialmente en algunos de los tumores con mayor impacto sanitario, entre ellos el cáncer de mama, ovario y cérvix, así como el cáncer colorrectal, el carcinoma hepatocelular, el cáncer biliar y los tumores neuroendocrinos gastrointestinales. En estos tumores, los desarrollos impulsados por Immune4ALL abren nuevas oportunidades para mejorar la caracterización molecular, identificar biomarcadores predictivos y optimizar la selección de tratamientos. Estos avances contribuirán a identificar con mayor precisión qué pacientes pueden beneficiarse de determinadas estrategias terapéuticas y en qué momento aplicarlas.

Con motivo de la finalización del proyecto, Immune4ALL ha elaborado además una infografía divulgativa dirigida al público general que resume sus principales objetivos, áreas de actuación, resultados y legado. Este material busca acercar a la ciudadanía los avances alcanzados en inmunoterapia de precisión y mostrar cómo la investigación colaborativa puede contribuir a mejorar la atención futura de las personas con cáncer.

Sobre Immune4ALL

Immune4ALL es una iniciativa impulsada por el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), coordinada desde el Área de Cáncer (CIBERONC) y desarrollada en colaboración, entre otros centros, con las áreas de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y Enfermedades Raras (CIBERER). Su objetivo ha sido acelerar el desarrollo de herramientas y capacidades para una inmunoterapia de precisión basada en la integración de datos clínicos, digitales y moleculares, fortaleciendo la investigación cooperativa y la innovación en el ámbito de la oncología.

El estudio se ha centrado en analizar qué factores de transcripción (proteínas clave que regulan la activación de genes) son esenciales en el desarrollo del mieloma múltiple. Esta investigación, integrada en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, se basa en trabajos anteriores que estudiaron el epigenoma completo del mieloma. "En ellos, desciframos que los factores de transcripción podrían desempeñar un papel clave en las alteraciones epigenómicas del mieloma múltiple. En el trabajo que acabamos de publicar demostramos el papel de IRF2, un factor de transcripción cuyo papel en esta enfermedad no se conocía hasta ahora y que puede convertirse en una buena diana terapéutica”, explica Nahia Gómez-Echarte, investigadora postdoctoral del Cima y primera autora del trabajo, cuyos resultados se acaban de publicar en el último número de la revista científica Blood.

“Asimismo, hemos confirmado que su expresión es un buen biomarcador, porque nos permite estratificar a los pacientes con mejor o peor pronóstico”, señala el Dr. Xabier Agirre, investigador principal del Grupo de Epigenética del Cima y codirector del trabajo, junto con los doctores Felipe Prósper y Edurne San José-Enériz.

Predecir la respuesta al tratamiento

La investigación ha analizado 230 factores de transcripción detectados mediante herramientas computacionales. Posteriormente, se seleccionaron 54 factores que sí estaban expresados en células de mieloma. Para cada uno de esos factores de transcripción se diseñaron 10 guías CRISPR diferentes, con el objetivo de ver si la inhibición de esos factores era clave para la viabilidad de las células de mieloma. En este análisis se identificaron 22 factores potencialmente esenciales para el desarrollo de este tipo de cáncer.

Entre estos factores de transcripción, los científicos del Cima han demostrado que IRF2 desempeña funciones biológicas claves, como es la regulación de la necroptosis (un tipo de muerte celular), la migración y el control del ciclo celular en el mieloma múltiple. Además, el estudio revela que los niveles de expresión de IRF2 permiten estratificar mejor a los pacientes, diferenciando aquellos con mejor o peor pronóstico. Tal y como apunta el Dr. Agirre, “incorporar este biomarcador a los sistemas actuales de clasificación del mieloma múltiple podría mejorar la capacidad para predecir la respuesta de los pacientes a los tratamientos”.

El trabajo, realizado en el marco del CIBERONC, ha contado con financiación pública del Instituto de Salud Carlos III y del Gobierno de Navarra, así como con el apoyo de instituciones privadas como la Fundación Paula and Rodger Riney.

Referencia bibliográfica:
 IRF2 is an Essential Transcription Factor with Pathogenic and Prognostic Impact in Multiple Myeloma. . Blood. 2026 Jun 25;147(26):3195-3208.
doi: 10.1182/blood.2025029422.

La memoria se abre con una carta de Marina Pollán Santamaría, directora del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y presidenta del Consejo Rector del CIBER, quien destaca 2025 como un año de consolidación y proyección estratégica para el Consorcio. En su mensaje, subraya la evolución del CIBER desde la creación de sus primeras áreas de investigación en 2006 hasta convertirse en una de las principales estructuras de investigación biomédica cooperativa del país, integrada actualmente por 508 grupos de investigación de 106 instituciones y más de 7.400 profesionales adscritos.

A lo largo de 2025, el CIBER ha continuado desarrollando las líneas marcadas por su Plan Estratégico 2024-2026, reforzando una política científica común y promoviendo nuevas iniciativas destinadas a incrementar la colaboración entre áreas temáticas y la investigación traslacional orientada a los grandes retos de salud.

Entre las actuaciones más destacadas figura la primera convocatoria de proyectos interáreas del CIBER, una iniciativa pionera concebida para impulsar la cooperación científica entre distintas disciplinas. La convocatoria ha permitido poner en marcha cuatro proyectos semilla sobre envejecimiento, trastornos del sueño e inflamación, en los que participan 38 grupos de investigación del Consorcio y que incorporan un papel especialmente activo del personal investigador joven.

En el ámbito de la medicina de precisión, el CIBER ha seguido consolidando su liderazgo en la coordinación de los programas estratégicos IMPaCT del ISCIII. Durante este año, IMPaCT Cohorte incorporó nuevas líneas de trabajo centradas en salud ocular, medioambiente, genómica e integración de la historia clínica, mientras que IMPaCT Genómica alcanzó importantes avances diagnósticos gracias a la secuenciación completa del genoma de más de 2.000 pacientes con enfermedades raras sin diagnóstico y personas con sospecha de cáncer hereditario.

Otro de los hitos de 2025 ha sido el inicio del proyecto SEED-ALS, financiado por el ISCIII con 3,9 millones de euros, que reúne a expertos de referencia nacional para impulsar la investigación en Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) y acelerar el desarrollo de nuevas herramientas para su diagnóstico y tratamiento.

El año también ha estado marcado por la creación del primer Comité Científico Externo del CIBER, integrado por especialistas de reconocido prestigio internacional. Este nuevo órgano asesor contribuirá a reforzar la visión estratégica del Consorcio y a orientar el desarrollo de futuras líneas de investigación y planificación científica.

En cuanto a innovación y transferencia el Consorcio se sitúa entre los tres principales organismos públicos de investigación españoles en la solicitud de patentes europeas, con 182 solicitudes registradas entre 2001 y 2020; y ha seguido fortaleciendo la colaboración con empresas a través de su Plataforma de Desarrollo Tecnológico. 

Asimismo, la colaboración público-privada y el aprovechamiento de infraestructuras científico-técnicas singulares como NANBIOSIS han permitido seguir impulsando el desarrollo de nuevas soluciones biomédicas en ámbitos como el cáncer, las enfermedades raras o la medicina personalizada.

La participación ciudadana ha dado también un paso decisivo con el diseño del primer Plan de Acción en Participación Ciudadana 2025-2026, una iniciativa que busca extender de manera coordinada en todas las áreas del Consorcio la implicación activa de pacientes, familiares y ciudadanía en los procesos de investigación biomédica.

También en 2025, la Unidad de Cultura Científica e Innovación del CIBER, además de realizar diversas actividades de divulgación, renovó su acreditación de la FECYT, consolidando una trayectoria iniciada en 2017 con la que reafirma su compromiso con el fomento de la cultura científica.

La versión en inglés de la memoria estará disponible próximamente.

VER MEMORIA

El nombramiento ha sido aprobado este lunes 15 de junio en el Consejo Rector del CIBER, órgano de gobierno del Consorcio donde se representan todas las instituciones que lo forman. La nueva responsable toma el relevo con el objetivo de continuar impulsando la investigación en oncología, consolidar la excelencia científica y fomentar la colaboración entre los grupos de investigación del área.

Gema Moreno, directora científica del área de cáncer del CIBER

Gema Moreno Bueno es catedrática de Bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid y una destacada investigadora en el ámbito de la oncología traslacional. Ha desempeñado distintas responsabilidades en el CIBERONC como jefa de grupo, coordinadora de formación y miembro de su comité científico. Actualmente dirige el Departamento de Cáncer del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid y el CSIC y el Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS).

Asimismo, es profesora asociada de la University of Texas y del MD Anderson Cancer Center, además de responsable del Laboratorio de Investigación Traslacional y de la Unidad de Diagnóstico Molecular de la Fundación MD Anderson Cancer Center España - Hospiten. También desempeña funciones de relaciones externas en Conexión-Cáncer CSIC.

Es especialista en Patología Molecular en cáncer de mama y ginecológico y sus líneas de investigación se centran en la identificación y caracterización de nuevos mecanismos de resistencia y en el análisis de la heterogeneidad intratumoral en cáncer.

"El estudio pone de manifiesto que el microambiente tumoral rico en fibroblastos no es un simple espectador, sino un actor clave que condiciona la evolución del tumor. Los fibroblastos asociados al tumor pueden modelar la red vascular, la disponibilidad de oxígeno y nutrientes y, potencialmente, también la diseminación metastática y la respuesta inmune", explica Jordi Alcaraz, profesor de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB e investigador del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC), el Hospital Clínic de Barcelona y el Área de Enfermedades Respiratorias del CIBER (CIBERES), que ha liderado la investigación.

Se trata de un trabajo colaborativo internacional, del que es primera autora la investigadora de la UB Natalia Díaz Valdivia, y que ha contado con la participación de expertos del Instituto Catalán de Oncología, el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), la Clínica Mayo (Estados Unidos), el Instituto Francis Crick (Reino Unido), el Instituto Garvan de Investigación Médica y la Universidad de Nueva Gales del Sur (Australia).

Potenciar el impacto de la inmunoterapia

Una de las terapias más prometedoras contra el cáncer de pulmón —la primera causa de muerte por cáncer a escala mundial— es la inmunoterapia, una herramienta terapéutica que potencia la capacidad del sistema inmunitario para atacar a las células cancerosas. A pesar de su potencial, la mayoría de los pacientes no responden a la inmunoterapia, y una de las estrategias planteadas para aumentar su eficacia es combinarla con fármacos antiangiogénicos, que pueden ayudar a normalizar los vasos sanguíneos tumorales y reducir la supresión de la respuesta inmune del organismo.

"Hasta ahora, el carcinoma escamoso, el segundo tipo más frecuente de cáncer de pulmón, ha quedado excluido de esta prometedora estrategia terapéutica combinada, ya que ha sido históricamente resistente a las terapias antiangiogénicas, a diferencia del adenocarcinoma de pulmón, que es el subtipo más frecuente", explica.

Para analizar estas diferencias, el equipo de investigación ha estudiado distintos marcadores relacionados con la formación de vasos sanguíneos y la falta de oxígeno en los principales tipos de cáncer de pulmón. Este análisis integral ha permitido identificar cómo los fibroblastos del tumor influyen en la creación de nuevos vasos sanguíneos, un impacto que también se ha podido validar en muestras de pacientes y modelos animales.

Los resultados muestran que el adenocarcinoma presenta una angiogénesis mucho más activa y funcional, con más oxígeno y menos muerte celular, mientras que el carcinoma escamoso tiene una formación de vasos sanguíneos dentro del tumor más deficiente y un entorno más ácido y con menos oxígeno. Según el grupo de investigación, esta diferencia dependería en gran parte de los fibroblastos, que proporcionan un apoyo logístico esencial para el desarrollo tumoral y la resistencia a los fármacos.

"Hemos observado que, en el adenocarcinoma, estos fibroblastos favorecen la formación de vasos sanguíneos mediante la sinergia entre el factor de crecimiento endotelial vascular y el TIMP-1, un nuevo factor proangiogénico", explica el investigador.

"En cambio —continúa—, en el carcinoma escamoso, la formación de vasos es ineficiente debido a cambios moleculares en los fibroblastos asociados a una mayor exposición al tabaco, lo que genera tumores con menos oxígeno, es decir, más hipóxicos".

Estos resultados tienen diversas implicaciones biomédicas. En primer lugar, ayudan a explicar por qué los tratamientos antiangiogénicos han funcionado históricamente bien en el adenocarcinoma de pulmón, pero no en el carcinoma escamoso.

Por otra parte, la mayor angiogénesis observada en el adenocarcinoma indicaría, según los investigadores, un mecanismo sencillo para explicar por qué estos tumores suelen hacer metástasis antes que el carcinoma escamoso, ya que la metástasis requiere que las células tumorales accedan a la red de vasos sanguíneos para desarrollarse.

Hacia terapias más precisas y efectivas

Estas diferencias en el microambiente tumoral refuerzan la idea de que los diversos subtipos de cáncer de pulmón requieren estrategias terapéuticas distintas. «Especialmente ahora que las combinaciones de inmunoterapia y fármacos antiangiogénicos están adquiriendo un papel central en oncología», añade Alcaraz.

En este sentido, los investigadores proponen que, en lugar de aplicar aproximaciones uniformes, tanto la angiogénesis como el microambiente tumoral se incorporen como criterios para estratificar a los pacientes y seleccionar los tratamientos.

Esto podría incluir el uso de biomarcadores tales como el TIMP-1 para identificar tumores más dependientes de vías moleculares que promueven la formación de vasos sanguíneos, así como el desarrollo de combinaciones racionales entre inmunoterapia y terapias dirigidas al microambiente. «Por ejemplo, nuestros resultados sugieren que el adenocarcinoma podría beneficiarse más de tratamientos dirigidos contra vías proangiogénicas específicas como SMAD3 o el TIMP-1, mientras que en el carcinoma escamoso podría ser más relevante intervenir sobre la hipoxia o la acidosis tumoral», apunta Alcaraz.

Los investigadores también destacan la necesidad de desarrollar nuevas aproximaciones terapéuticas contra el TIMP-1 en el adenocarcinoma, puesto que actualmente no se dispone de ningún inhibidor específico.

En este contexto, el gran reto actual y futuro es trasladar estos prometedores descubrimientos al contexto clínico: «Identificar biomarcadores robustos, como el TIMP-1, validarlos prospectivamente y demostrar que la modulación del microambiente tumoral puede mejorar realmente la respuesta terapéutica de los pacientes», concluye el profesor de la UB.

Referencia

Díaz-Valdivia, N., et al. «Antagonistic SMAD2/3 control of TIMP-1, VEGF-A, and hypoxia signaling in myofibroblasts shapes histotype-specific angiogenesis in lung cancer», Cell Death & Disease, 2026. DOI: 10.1038/s41419-026-08677-2.

La participación activa de pacientes y asociaciones en la investigación biomédica junto al reconocimiento al trabajo del personal investigador joven protagonizó la mesa redonda “Poniendo el foco en el paciente”, celebrada durante las II Jornadas de Personal Científico Joven del CIBER el viernes 29 de mayo en San Lorenzo de El Escorial (Madrid). Moderada por Beatriz Gómez, gestora de la actividad científica y de participación ciudadana de CIBERER, la sesión reunió a representantes de distintas entidades de pacientes para reflexionar sobre cómo avanzar hacia una ciencia más cercana, participativa y orientada a las necesidades reales de las personas.

La mesa contó con la participación de Ester Costafreda, cofundadora de la Asociación de Síndromes Arrítmicos relacionados con la Muerte Súbita (SAMS) y miembro de ERN Guard-Heart (la Red Europea de Referencia para enfermedades cardíacas raras y complejas); Laura Román, embajadora de la Fundación DEGEN, centrada en enfermedades neurodegenerativas; Itziar Ceballos, gerente de AVIFES, la Asociación Vizcaína de Familiares y Personas con Enfermedad Mental y miembro de la Plataforma de Organizaciones de Pacientes (POP); y Enrique Carazo, presidente de la Fundación Contra la Hipertensión Pulmonar.

Durante el encuentro, todos ellos coincidieron en destacar que los pacientes deben ser considerados aliados estratégicos de la investigación y no únicamente destinatarios de sus resultados. En este sentido, subrayaron el papel de las asociaciones en la identificación de necesidades, la difusión del conocimiento científico, el impulso de proyectos de investigación y la conexión entre la comunidad investigadora y las personas afectadas.

La comunicación entre el personal investigador y los pacientes fue uno de los aspectos más debatidos. Los representantes de las asociaciones defendieron la necesidad de fomentar espacios de diálogo más fluidos y accesibles.

La sesión dedicó además una parte importante a analizar el papel del personal investigador joven. Los participantes valoraron positivamente la sensibilidad y apertura que perciben en las nuevas generaciones científicas hacia la participación de los pacientes, al tiempo que reclamaron una mayor formación en comunicación y una relación más estrecha con las asociaciones desde las primeras etapas de la investigación.

Uno de los momentos más emotivos de la mesa llegó durante la intervención de Laura Román, embajadora de la Fundación DEGEN, quien quiso trasladar un mensaje directo a los jóvenes investigadores e investigadoras presentes: “No perdáis nunca la ilusión en el trabajo que hacéis. Sois nuestra esperanza”. Sus palabras resumieron el sentir compartido por los representantes de pacientes, que destacaron el enorme impacto que la investigación tiene en la calidad de vida y las expectativas de futuro de miles de personas y familias.

Como conclusión, los participantes hicieron un llamamiento a consolidar la participación ciudadana como una parte integral de todas las fases del proceso investigador. Una apuesta que permitirá construir una investigación biomédica más útil, más inclusiva y más humana.