Ministerio de Ciencia e Innovación

Grupo de Investigación

NOGUERA SALVA, ROSA - CB16/12/00484

» Institución
Fundación para la Investigacion del Hospital Clínico de la Comunidad Valenciana (Fundación INCLIVA)

» Centro
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA INCLIVA

» Contacto
Avd. Menéndez y Pelayo 4 Accesorio
46010 - VALENCIA | VALENCIA
Tel. 963862894
rnoguera@uv.es
Web del Grupo

Apellido, Nombre Modalidad Detalle
ALVARO NARANJO, TOMAS Adscrito VER FICHA
Burgos Panadero, Rebeca Adscrito VER FICHA
Compañ Quilis, Desamparados Colaborador VER FICHA
El Ouardi El Hamidy, Meryem Contratado VER FICHA
Granados Aparici, Sofia Contratado VER FICHA
López Carrasco, María Amparo Adscrito VER FICHA
MACHADO PUERTO, ISIDRO Adscrito VER FICHA
NAVARRO FOS, SAMUEL Adscrito VER FICHA
NOGUERA SALVA, ROSA Jefe de Grupo VER FICHA
Parra Haro, Karina Alexandra Contratado VER FICHA
1. Patología digital / análisis de imagen microscópica centrada en la caracterización el microambiente tumoral.

2. Estudios histopatológicos de expresión de nuevos marcadores diagnósticos, pronósticos y respuesta a tratamientos en tumores sólidos pediátricos.

3. Caracterización genética de subgrupos de tumores pediátricos sólidos para la identificación de terapias personalizada.

4. Evaluación de biopsias líquidas para la obtención de perfiles moleculares y estduio de la heterogeneidad genética.

5. Experimentación in vitro e in vivo con modelos preclínicos.

6. Estudios morfogenéticos en otros cánceres.

7. Manejo, gestión y diseño de base de datos y bancos de muestras como soporte de la investigación clínica y traslacional.

8. Participación como miembros de los subcomités de Estudios de Patología y Estudios de Biología de Neuroblastoma de la Sociedad Europea de Oncología Pediátrica desde 1996.


Las 10 primeras publicaciones según Factor de impacto (F.I.) de los últimos 4 años:
  • Munoz-Blat I., Perez-Moraga R., Castillo-Marco N., Cordero T., Ochando A., Ortega-Sanchis S. et al. Multi-omics-based mapping of decidualization resistance in patients with a history of severe preeclampsia. Nature Medicine. 2025;.
    PUBMED DOI
  • Fredlund E., Andersson S., Hilgert E., Monferrer E., Alvarez-Hernan G., Karakaya S. et al. MOXD1 is a lineage-specific gene and a tumor suppressor in neuroblastoma. Science Advances. 2024;10(25).
    PUBMED DOI
  • Palazon-Carrion N., Garcia-Sancho A.M., Nogales-Fernandez E., Jimenez-Cortegana C., Carnicero-Gonzalez F., Rios-Herranz E. et al. Lenalidomide plus R-GDP (R2-GDP) in Relapsed/ Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Final Results of the R2-GDP-GOTEL Trial and Immune Biomarker Subanalysis. Clinical Cancer Research. 2022;28(17):3658-3668.
    PUBMED DOI
  • Pesantez D., Ten Hoorn S., Machado I., Garcia-Albeniz X., Rodriguez-Salas N., Heredia-Soto V. et al. Total neoadjuvant therapy with or without aflibercept in rectal cancer: 3-year results of GEMCAD-1402. Journal of the National Cancer Institute. 2023;115(12):1497-1505.
    PUBMED DOI
  • Stoks M., Vieco-Marti I., Noguera I., Sanchez-Sanchez M., Burgos-Panadero R., Navarro S. et al. Digital image analysis workflows for evaluation of cell behavior and tumor microenvironment to aid therapeutic assessment in high-risk neuroblastoma. Computers in Biology and Medicine. 2023;164.
    PUBMED DOI
  • Granados-Aparici S., Yang Q., Clarke H.J.SMAD4 promotes somatic-germline contact during murine oocyte growth. eLife. 2024;13.
    PUBMED DOI
  • Avinent-Perez M., Westermann F., Navarro S., Lopez-Carrasco A., Noguera R.Tackling ALT-positive neuroblastoma: is it time to redefine risk classification systems? A systematic review with IPD meta-analysis. Neoplasia (United States). 2025;60.
    PUBMED DOI
  • Hontecillas-Prieto L., Garcia-Dominguez D.J., Palazon-Carrion N., Martin Garcia-Sancho A., Nogales-Fernandez E., Jimenez-Cortegana C. et al. CD8+ NKs as a potential biomarker of complete response and survival with lenalidomide plus R-GDP in the R2-GDP-GOTEL trial in recurrent/refractory diffuse large B cell lymphoma. Frontiers in Immunology. 2024;15.
    PUBMED DOI
  • Sonzini G., Granados-Aparici S., Sanegre S., Diaz-Lagares A., Diaz-Martin J., de Andrea C. et al. Integrating digital pathology with transcriptomic and epigenomic tools for predicting metastatic uterine tumor aggressiveness. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2022;10.
    PUBMED DOI
  • Machado I., Blazquez Bujeda A., Giner F., Nieto Morales M.G., Cruz J., Lavernia J. et al. Evaluation of Alternative Risk Stratification Systems in a Large Series of Solitary Fibrous Tumors with Molecular Findings and Ki-67 Index Data: Do They Improve Risk Assessment?. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(1).
    PUBMED DOI

El grupo de investigación traslacional en tumores sólidos pediátricos se estableció hace 25 años como Centro Nacional de Referencia de Estudios Biológicos en neuroblastoma (NB),  cuyos esfuerzos siguen estando dedicados, de forma muy activa, a la investigación traslacional en histopatología y genética en esta enfermedad. En relación con el diagnóstico e investigación colaborativa nacional de biomarcadores diagnósticos y pronósticos en tumores sólidos pediátricos, nuestro grupo ha establecido unas fuertes relaciones de colaboración con la Sociedad Española de Oncología Pediátrica (SEHOP), desde 1992 hasta la actualidad. En un primer momento, se proporcionaron los resultados de la evaluación histopatológica siguiendo la clasificación de Shimada en NB. Más tarde, incorporamos factores pronósticos genéticos en NB como el estado del oncogén MYCN y el de los brazos cromosómicos 1p, 11q y 17q, translocacón 11-22 en sarcoma de Ewing, y deleción 22q en tumores rabdoides mediante la técnica de FISH y por métodos semigenómicos (MLPA) y pangenómicos (aSNP de alta resolución). Actualmente realizamos estudios con diversas plataformas de NGS. Paralelamente, en 2003, nuestro grupo se incorporó a la primera red española de Investigación sobre el Cáncer (RTIC-G03), apoyada por el ISCIII (Madrid), que se prolongó durante las redes sucesivas (RD06/ 0020 y RD012/0036). Actualmente, formamos parte del CIBERONC, Programa: “Tissue biomarkers, oncoimmunology and lower prevalence tumors” (Grupo CB16/12/00484 IP: R Noguera).

El grupo posee experiencia en:

Patología digital / análisis de imagen microscópica. La experiencia del grupo se basa en el estudio, durante los últimos 10 años, de diversos elementos implicados en la tensegridad del tumor, incluyendo elementos de andamiaje fibroso, vascularización sanguínea y linfática y sustancia fundamental de la matriz extracelular (ME), en aproximadamente 500 tumores neuroblásticos. El grupo mantiene colaboraciones con el grupo de la Dra. Gloria Bueno (VISILAB, Grupo de Visión y Sistemas Inteligentes, Universidad de Castilla La Mancha), con el Dr. Luis Alfaro del centro de oftalmología médica, FOM (FISABIO, Valencia), con el Prof. Luis María Escudero (grupo IBIS, Universidad de Sevilla), y con Marcial García-Rojo (Hospital de Jerez de la Frontera). Para el análisis de esta cohorte de casos, se han desarrollado, además, algoritmos que permiten el análisis de la implicación de las células de la respuesta inmune y células madre tumorales, con la colaboración del Dr. Tomás Álvaro (Dpto. Anatomía Patológica, Hospital Verge de la Cinta, Tortosa) y del Dr. Isidro Machado (Instituto Valenciano de Oncología). Parte de los resultados están comprendidos en tres tesis doctorales ya defendida (Dra. Irene Tadeo en 2015, Dr Víctor Zúñiga en 2017 y Dra Rebeca Burgos-Panadero 2020) y en dos tesis en fase de elaboración dando lugar todas ellas a diversas publicaciones científicas.

Caracterización genética subgrupos tumorales pediatricos sólidos.  La interdisciplinaridad del equipo ha permitido la detección y caracterización genética, tanto concreta como general, de ciertos subtipos de NB y de otros tumores pediátricos que poseen una baja frecuencia y/o presentan genotipos/fenotipos atípicos. Por ejemplo, el grupo ha estudiado la presencia simultánea de MNA y la deleción del brazo largo del cromosoma 11; el estado del gen ATRX y su expresión IHQ; el análisis de los perfiles pangenómicos tumorales de pacientes adolescentes y adultos; el estudio comparativo de las alteraciones genéticas presentes en tumores con amplificación heterogénea del gen MYCN; el conjunto de tumores neuroblásticos con gran inestabilidad genética; o la presencia de mutaciones y la expresión IHQ del gen ALK. Todos estos trabajos han resultado en varias publicaciones, contribuciones a reuniones internacionales y la realización de diversas tesis doctorales (Dr. Octavio Burgués, Dra. Carmen Mejías, Dra. Marta Piqueras y Dra. Ana Berbegall). De forma prospectiva se realiza la caracterización genética como parte de estudios europeos, como en el ensayo clínico LINES (NB con riesgo bajo e intermedio), que entre otras acciones persigue mejorar la estratificación terapéutica en base a la biología tumoral al diagnóstico. Recientemente hemos participado en la confección del protocolo de estudios biológicos para el inminente ensayo de neuroblastoma de alto riesgo (High-Risk 2).

https://www.siopen.net/biology.php

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01728155#contacts


https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01704716

Biopsia líquida. El equipo tiene puesta a punto la técnica de biopsia líquida centrada en la caracterización genética del ADN tumoral circulante en muestras de plasma y orina de pacientes. En este sentido, el equipo se ha centrado en la utilidad de la biopsia líquida como herramienta en la oncología pediátrica dentro del consorcio CIBERONC. El presente equipo colabora con el grupo de los profesores F. Speleman y J. Vandesompele en la obtención de firmas de miRNA desde suero de pacientes españoles con NB.

Experimentación in vitro e in vivo en 2D. El equipo trabaja con xenotranplantes de tumores neuroblásticos humanos en ratones immunodeficientes y ratones deficientes para ciertos elementos de la MEC susceptibles de ser dianas terapéuticas. Realizamos el análisis genético de las biopsias tumorales sólidas y líquidas, así como la caracterización de los elementos de la MEC, con los métodos de Patología digital basada en análisis de imagen microscópica. Resultados de esta investigación hasta octubre 2020 recogidos en la tesis doctoral de Rebeca Burgos-Panadero.

Modelos de cultivo en 3D. Mediante una estrecha colaboración con el grupo del Dr J Samitier (IBEC/CIBERBBN) estamos desarrollando diversas estructuras biopimpresas y estudiando las implicaciones de la biotensegridad en la oncología del neuroblastoma.  

Nanomedicina. El grupo participa junto con el grupo liderado por la Dra. M Blanco (UN) en el desarrollo de nanoparticulas (NP) dirigidas a dianas de la matriz extracelular en tumores neuroblasticos in vitro e in vivo. Estamos validando (2021) las dianas terapéuticas optimas obtenidas in vitro de inhibidores de la MEC y citotoxicos en NP en ratones VN-KO.

Manejo, gestión y diseño de base de datos y bancos de muestras. El grupo tiene experiencia en el tratamiento de datos clínico-biológicos, material tumoral y derivados, procedente de pacientes españoles afectos de NB vienen siendo custodiados desde 1992 y adecuadamente almacenados en una base de datos diseñada para tal fin, Neupat.

Participación como miembros de los subcomités de Estudios de Patología y Estudios de Biología de la Sociedad Europea de Oncología Pediátrica desde 1996. Elaboración y estandarización de la nomenclatura diagnóstica adaptada a las nuevas necesidades y avances de las nuevas tecnologías. Contribución en relación al desarrollo y aplicación de nuevas terapias personalizadas en el contexto internacional del grupo Europeo (SIOPEN).