La leucemia linfática crónica se caracteriza por la proliferación de células B del sistema inmune. Aunque generalmente es un tipo de leucemia indolente, entre el 5% y el 10% de los pacientes terminan desarrollando un linfoma más agresivo y con peor pronóstico. Este proceso se llama la transformación de Richter.
Ahora, un equipo de Clínic-IDIBAPS en colaboración con el CIBERONC -a través de personal investigador perteneciente a los grupos liderados por Dolors Colomer y Elias Campos- ha generado un modelo de ratón que recrea esta transformación y permitirá buscar nuevos tratamientos para estos pacientes, que actualmente tienen pocas opciones terapéuticas. El grupo de investigación ha presentado todos los detalles de este nuevo modelo único en la revista científica Leukemia.
Para generar el modelo, el grupo de investigación en Terapias experimentales en neoplasias linfoides del Clínic-IDIBAPS ha inyectado células de un paciente con leucemia linfática crónica a un ratón. Este tipo de modelo se denomina xenoinjertos derivados de paciente, y este es el primero en el que a partir de células de un paciente con leucemia linfática crónica se consigue generar un modelo de transformación de Richter, recapitulando lo que pasa en el paciente meses después.
Dolors Colomer jefa del grupo de investigación del IDIBAPS, jefa de la sección de Hematopatología del servicio de Anatomía patológica del Clínic Barcelona y miembro de CIBERONC, dice: "Hemos visto que el modelo de ratón imita morfológica y molecularmente la leucemia del mismo paciente, llegando se a producir la transformación de Richter, lo que lo convierte en una herramienta primordial para comprender esta transformación y buscar nuevas terapias más efectivas".
Los análisis moleculares, que se han realizado gracias a este nuevo modelo, han revelado que, después de desarrollar la transformación de Richter, las células del linfoma muestran una alta fosforilación oxidativa y una baja señalización del receptor de las células B, lo que explicaría la resistencia a ciertos tratamientos que desarrollan muchos pacientes.
Heribert Playà Albinyana, un investigador predoctoral en el IDIBAPS, miembro de CIBERONC y el primer autor del estudio, explica que, a raíz de estos resultados probaron si la inhibición de la fosforilación oxidativa podría detener o frenar la evolución del linfoma. Los resultados obtenidos, tanto en las células de cultivo como en el modelo de ratón son prometedores, ya que muestra una reducción significativa en la proliferación de células tumorales.
Que al inyectar células de leucemia linfática crónica en los ratones se acabe desarrollando la transformación de Richter, ya da las primeras señales de que estas células más agresivas, capaces de desarrollar un linfoma, están presentes en las etapas más tempranas de la enfermedad.
La secuenciación de las células tumorales en el nuevo modelo de ratón confirma esta sospecha. Al comienzo de la leucemia ya hay un pequeño grupo de células tumorales con las características moleculares de la transformación de Richter. "Aparentemente, en la transformación de Richter, este pequeño grupo de células más agresivas comenzaría a proliferar para generar el nuevo linfoma -dice Ferran Nadeu, investigador postdoctoral en IDIBAPS-. Esto confirma los resultados anteriores de nuestro grupo publicados el último año en la revista Nature Medicine".
Este proyecto ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, por los Fondos de Desarrollo Regional Europeo, por el Programa de CERCA, el CIBERONC, el Ministerio de Universidades y la ayuda de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer, la Asociación Europea de Hematología, y El Lady Tata Memorial Trust. El estudio fue apoyado por Pablo M. García-Roves del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y la Universidad de Barcelona.
Referencia del estudio
Playa-Albinyana, H., Arenas, F., Royo, R. et al. Chronic lymphocytic leukemia patient-derived xenografts recapitulate clonal evolution to Richter transformation. Leukemia (2023). https://doi.org/10.1038/s41375-023-02095-5
