Un estudio liderado por investigadoras del Clínic-IDIBAPS y el área de cáncer del CIBER (CIBERONC) ha identificado a CD70 como un marcador presente en el momento del diagnóstico que permite detectar a los pacientes con linfoma folicular con mayor riesgo de recaída. En base a este descubrimiento, el equipo ha desarrollado un nuevo CAR-T dual contra CD19 y CD70, capaz de mejorar el control de la enfermedad en modelos preclínicos. Los resultados, publicados en la revista Blood, representan un paso adelante hacia inmunoterapias más eficaces y personalizadas para estos pacientes.
El linfoma folicular es uno de los linfomas más frecuentes. La mayoría de los pacientes responde al tratamiento inicial, y las terapias CAR-T dirigidas contra CD19 han mejorado notablemente el pronóstico de los casos más avanzados, aun así, una parte de los pacientes acaba recayendo y dispone de pocas opciones terapéuticas.
Para entender los mecanismos asociados a estas recaídas, el equipo investigador analizó muestras tumorales obtenidas en el momento del diagnóstico de pacientes con un largo seguimiento clínico. El estudio genético y del microambiente tumoral reveló que los pacientes que posteriormente recaían presentaban una elevada expresión de la proteína CD70 tanto en las células tumorales como en determinadas poblaciones de células inmunitarias que rodean al tumor. Esta característica estaba asociada a una supervivencia libre de progresión más corta.
"La identificación de CD70 en el momento del diagnóstico nos permite distinguir a aquellas personas con un riesgo más elevado de recaída antes de que la enfermedad progrese. En el futuro, este biomarcador podría ayudar a estratificar mejor a los pacientes y adaptar las estrategias terapéuticas según su riesgo, avanzando hacia una medicina más personalizada en el linfoma folicular", explica Patricia Pérez, jefa del grupo de investigación en Microambiente en la patogénesis y la terapia del linfoma del IDIBAPS, investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC) y co-líder del estudio.
A partir de este descubrimiento, el equipo planteó una nueva estrategia terapéutica: convertir a ARI-0001, el CAR-T académico contra CD19 desarrollado en la institución y aprobado para uso clínico bajo la exención hospitalaria, en una terapia CAR-T dual mediante la incorporación de un segundo CAR dirigido contra CD70. El nuevo CAR-T dual se evaluó en tumoroides derivados de pacientes y modelos animales. Los resultados mostraron una actividad antitumoral superior a la de los CAR-T convencionales dirigidos sólo contra CD19, con mejor eliminación de las células tumorales y un control más eficaz de la enfermedad.
"Nuestros resultados demuestran que la doble diana CD19-CD70 es una estrategia viable y con un gran potencial terapéutico. En los modelos preclínicos, la nueva terapia CAR-T ha logrado un mejor control tumoral y ha reducido los mecanismos de resistencia asociados a las recaídas", señala Sònia Guedan, jefa del grupo de investigación el IDIBAPS Inmunoterapias celulares para el cáncer y co-líder del proyecto.
Más allá del linfoma folicular, el equipo investigador apunta que esta estrategia podría beneficiar a pacientes con otros linfomas agresivos, como el linfoma de células del manto y el linfoma difuso de células B grandes. En estas enfermedades también se han descrito recaídas asociadas a una expresión reducida de CD19, un mecanismo de resistencia que el doble CAR-T CD19-CD70 podría ayudar a superar. Los resultados preliminares en modelos preclínicos de estas neoplasias son prometedores.
Los resultados obtenidos abren la puerta al desarrollo clínico de esta nueva terapia. Los próximos pasos incluyen completar los estudios de seguridad, optimizar su fabricación y preparar el dossier regulador que permita solicitar la autorización de un ensayo clínico.
Este proyecto ha sido posible gracias a La Marató de 3Cat que ha financiado la identificación de CD70 como biomarcador de pronóstico. Y también, gracias a la Follicular Lymphoma Foundation, quien ha financiado la generación del CAR-T dual. Por otra parte, la colaboración con Carlos E. de Andrea, de la Clínica Universidad de Navarra-CUN, e investigador del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), ha sido fundamental para la validación de los resultados a nivel proteico.
Referencia del artículo:
CD70 Overexpression at Diagnosis Predicts Relapse and Supports Dual CD19-CD70 CAR-T Therapy in Follicular Lymphoma. Ferran Araujo-Ayala et al. Blood. 2026. https://doi.org/10.1182/blood.2025032663
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