Describen una firma predictiva y pronóstica de 6 genes para cáncer de pulmón de células no pequeñas

lunes, 25 de abril de 2022

Un nuevo estudio describe una firma predictiva y pronóstica de seis genes basada en radioterapia para etapas tempranas y localmente avanzadas en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. El trabajo ha sido coordinador por Amancio Carnero, investigador del CSIC en (Instituto de Biomedicina de Sevilla) IBiS y jefe de grupo del CIBER de Cáncer (CIBERONC).

El estudio ha contado con la colaboración de investigadores de Servicio de Oncología Radioterápica del Hospital Universitario Virgen del Rocío, del Programa de Farmacología Molecular del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering de Nueva York y del Departamento de Fisiología Médica y Biofísica de la Universidad de Sevilla.

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es la primera causa de muerte por cáncer en todo el mundo, generando un enorme impacto económico y social que no ha dejado de crecer en los últimos años. El tratamiento del cáncer para esta neoplasia generalmente incluye cirugía, quimioterapia, tratamientos moleculares dirigidos y radiación ionizante. El pronóstico en términos de supervivencia global (SG) y las respuestas terapéuticas dispares entre los pacientes se explica, en gran medida, por la existencia de perfiles moleculares muy heterogéneos.

El objetivo principal de este estudio fue identificar firmas genéticas pronósticas y predictivas de respuesta al tratamiento del cáncer con radioterapia, que podrían ayudar en la toma de decisiones terapéuticas en pacientes con NSCLC. Para ello, los autores tomaron como referencia el patrón de expresión génica diferencial entre líneas celulares comerciales, diferenciadas por su perfil de respuesta a la radiación ionizante (líneas radiosensibles frente a radiorresistentes), y extrapolaron estos resultados a una cohorte de 107 pacientes que habían recibido radioterapia (entre otras terapias). Esto resultó en una firma de seis genes con capacidad de predecir la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión (PFS), lo que podría traducirse en una predicción de la respuesta al tratamiento del cáncer recibido. Por tanto, aquellos pacientes que presenten esta firma de genes tendrán peor pronóstico (Figura 1).

La búsqueda de firmas genéticas pronósticas y/o predictivas de la respuesta a la radioterapia puede ayudar significativamente a la toma de decisiones clínicas. Estas firmas, según el Dr. Peinado, primer autor del trabajo, “pueden condicionar el fraccionamiento, la dosis total a administrar y/o la combinación de tratamientos sistémicos y radiación. El objetivo final es lograr mejores resultados clínicos, así como minimizar los efectos adversos efectos asociados con las terapias actuales contra el cáncer”.

Las alteraciones genéticas y su relación con la resistencia al tratamiento es clave para avanzar en terapias efectivas contra en cáncer. En esta línea han trabajado este grupo del IBIS/CIBERONC, que han descrito previamente alteraciones genéticas responsables de la resistencia a diversas terapias en varios tumores. En este caso, se centran en posibles firmas pronósticas y predictivas a respuesta en tumores de pulmón que hayan estado sometidos a radioterapia+quimioterapia.

Figura 1: Probabilidad de supervivencia global de los pacientes, en amarillo los que presentan la firma de bajo riesgo

y en azul los que tienen la firma de alto riesgo y peor pronóstico.

Referencia del artículo:

Javier Peinado-Serrano, Álvaro Quintanal-Villalonga, Sandra Muñoz-Galvan, Eva M. Verdugo-Sivianes, Juan C. Mateos, María J. Ortiz-Gordillo and Amancio Carnero. A Six-Gene Prognostic and Predictive Radiotherapy-Based Signature for Early and Locally Advanced Stages in Non-Small-Cell Lung Cancer. Cancers 2022, 14(9), 2054; https:// DOI:10.3390/cancers14092054