Virus contra los tumores cerebrales infantiles más agresivos

Marta Alonso en el laboratorio de Cima de la Universidad de Navarra / Manuel Castells / UNAV
Cima- Universidad Navarra | miércoles, 29 de mayo de 2019

Un nuevo estudio en el que han participado investigadores del CIBERONC en el CIMA - Universidad de Navarra, han demostrado que la administración del adenovirus Delta 24-RGD (el virus del resfriado) aumenta la supervivencia y el efecto antitumoral en modelos animales de gliomas. Los resultados, publicados ayer en la revista científica Nature Communications, han dado lugar al desarrollo de un ensayo clínico en la Clínica Universidad de Navarra para confirmar estos resultados en pacientes.

Los gliomas son los tumores cerebrales pediátricos más agresivos. Debido a su localización tienen muy mal pronóstico, por lo que urge encontrar tratamientos eficaces para los pacientes. “Nuestro trabajo se basa en el uso de virus oncolíticos, que tiene dos modificaciones específicas: permiten que se replique específicamente en células cancerosas y aumentan la potencia para infectar estas células cancerosas”, explica Marta Alonso, responsable del Programa de Tumores Sólidos Pediátricos del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y coordinadora de este estudio internacional.

En concreto, los científicos, del Cima, la Clínica Universidad de Navarra y el UT MD Anderson, han probado el virus Delta 24-RGD en líneas tumorales derivadas de pacientes con tumores de glioma difuso de tronco y de glioma de alto grado pediátrico. Según explica Naiara Martínez Vélez, investigadora del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y primera autora del estudio, “analizamos la expresión de los receptores que estos virus necesitan para infectar las células, su replicación y el poder antitumoral in vitro y obtuvimos muy buenos resultados. Posteriormente confirmamos estos datos en modelos in vivo inmunodeprimidos”.

Mayor supervivencia y efecto antitumoral

Un ensayo clínico anterior realizado por Juan Fueyo y Candelaria Gómez-Manzano, en el UT MD Anderson Cancer Center de Houston (Estados Unidos), demostró la eficacia del virus oncolítico en gliomas de alto grado de adultos. “Vieron que había un alto porcentaje de infiltración de linfocitos en el tumor después de la administración del virus, en concordancia con el mecanismo de acción de los virus oncolíticos. Es decir, el virus no solo tiene un potencial antitumoral, sino también desencadena una respuesta inmune en el organismo”, explica la Dra. Martínez Vélez.

Los investigadores de la Universidad de Navarra repitieron este procedimiento en modelos de glioma difuso de tronco y comprobaron que aumenta la eficacia terapéutica. “Por un lado, mejora la supervivencia y, por otro, se obtiene un efecto antitumoral. Nuestros datos sugieren que el virus desencadena la respuesta inmune y es capaz de reconocer las células tumorales y rechazarlas”, aseguran.

El siguiente paso es confirmar estos resultados en un ensayo clínico que está abierto en la Clínica Universidad de Navarra combinando inmunoterapia y radioterapia. “Además, en el laboratorio del Cima estamos desarrollado nuevos virus, armados con moléculas inmunoestimuladoras, que potencian esta respuesta inmune para mejorar la respuesta antitumoral”, concluyen las Dras. Alonso y Martínez Vélez.

El trabajo dirigido en el Cima y la Clínica Universidad de Navarra, cuyos autores pertenecen al Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y al CIBERONC, se ha realizado en colaboración con investigadores de Estados Unidos, Reino Unido y Francia.

Artículo de referencia

Naiara Martínez-Vélez, Marc Garcia-Moure, Miguel Marigil, Marisol González-Huarriz, Montse Puigdelloses, Jaime Gallego Pérez-Larraya, Marta Zalacaín, Lucía Marrodán, Maider Varela-Guruceaga, Virginia Laspidea, Jose Javier Aristu, Luis Isaac Ramos, Sonia Tejada-Solís, Ricardo Díez-Valle, Chris Jones, Alan Mackay, Jose A. Martínez-Climent, Maria Jose García-Barchino, Eric Raabe, Michelle Monje, Oren J. Becher, Marie Pierre Junier, Elias A. El-Habr, Herve Chneiweiss, Guillermo Aldave, Hong Jiang, Juan Fueyo, Ana Patiño-García, Candelaria Gomez-Manzano & Marta M. Alonso The oncolytic virus Delta-24-RGD elicits an antitumor effect in pediatric glioma and DIPG mouse models https://doi.org/10.1038/s41467-019-10043-0