Cuando ocurre una lesión oncogénica en una célula normal, está puede reaccionar experimentando un bloqueo permanente del ciclo celular denominado senescencia celular. La senescencia celular inducida por oncogenes es un potente mecanismo anti-tumoral. Sin embargo, las células senescentes permanecen metabólicamente activas y secretan una gran cantidad de factores inflamatorios y, paradójicamente pro-tumorales, lo que ha llevado a pensar que, bajo algunas circunstancias las células senescentes pueden favorecer la progresión maligna.
En este trabajo, publicado recientemente en Cancer Cell, el laboratorio del Dr. Gil del MRC London Institute of Medical Sciences, ha identificado nuevas dianas contra las que desarrollar fármacos para eliminar los efectos no deseados de las células senescentes. La inhibición de una de ellas, PTBP1, previene el fenotipo secretor de las células senescentes y por tanto, su efecto pro-tumoral. Los investigadores de CIBERONC, Beatriz Morancho y Joaquin Arribas, han colaborado caracterizando el efecto anti-tumoral de la inhibición de PTBP1, mediante el uso de modelos animales desarrollados por el grupo.
Referencia artículo
(Georgilis et al., 2018) Georgilis, A., Klotz, S., Hanley, C.J., Herranz, N., Weirich, B., Morancho, B., Leote, A.C., D'Artista, L., Gallage, S., Seehawer, M., et al. (2018). PTBP1-Mediated Alternative Splicing Regulates the Inflammatory Secretome and the Pro-tumorigenic Effects of Senescent Cells. Cancer Cell 34, 85–102.e89.